Temuan arkeologis dari AS bagian selatan, Meksiko, dan Peru mengungkapkan bahwa kaktus yang mengandung mescaline digunakan dalam upacara selama ribuan tahun. Kaktus San Pedro menonjol dalam isi Mescaline. Penggunaan kaktus San Pedro (atau dengan nama lokalnya, Wachuma) yang umum di Peru bahkan sebelum Kekaisaran Inca, sangat berkurang setelah penaklukan Spanyol, tetapi pada pertengahan abad ke-20 secara bertahap menyebar dari Peru ke Bolivia dan Chili, terutama sebagai obat.
Identifikasi mescaline sebagai zat aktif dalam kaktus San Pedro baru tercapai pada tahun 1960. Zat ini banyak ditemukan di bawah kulit kayu. Nama San-Pedro, yang diberikan kepada kaktus setelah penaklukan Spanyol, mengacu pada Santo Petrus, yang menurut kepercayaan Kristen memegang kunci gerbang surga. Saat ini, itu tetap digunakan untuk tujuan serupa oleh Gereja Penduduk Asli Amerika, yang didirikan pada akhir abad ke-19.
