Studi pendahuluan dan tidak terkontrol menunjukkan bahwa ketika dikonsumsi di lingkungan yang aman, 5MeO-DMT dikaitkan dengan peningkatan gejala depresi, kecemasan, PTSD, dan penyalahgunaan zat. Terlepas dari manfaat potensial ini, pengalaman akut menggunakan psikedelik dapat menjadi tantangan dan mencakup peningkatan rasa takut, paranoia, depresi, disosiasi, dan banyak lagi.
Sebuah studi retrospektif yang diterbitkan dalam Journal of Psychedelic Studies, mengambil sampel pengguna 5MeO-DMT dalam survei Internet. Sampel dibagi menjadi 2 kelompok – pengguna dalam pengaturan terstruktur (seremonial) dengan penyaringan awal, persiapan mental dan bimbingan, versus pengguna dalam pengaturan tidak terstruktur, di rumah atau di festival. Semua subjek secara retrospektif mengisi kuesioner untuk menilai pengalaman mistik mereka dan untuk menilai sejauh mana pengalaman mereka menantang.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa penggunaan 5MeO-DMT menghasilkan pengalaman mistis pada kedua kelompok, dan pengalaman tersebut dilaporkan sebagai spiritual dan lebih positif oleh responden dari kelompok pengaturan terstruktur. Kelompok yang sama juga melaporkan pengalaman mistis yang lebih signifikan (83% vs. 54%).
